La Serie del Caribe se trasladó a San Juan, Puerto Rico para su segunda edición, recorriendo la corta distancia que separa a la isla del continente caribeño para llegar a una ciudad que se convertiría en una de las sedes más habituales del torneo durante la década siguiente. El equipo panameño Carta Vieja se proclamó campeón, entregándole a esa nación centroamericana su primer título — y por muchos años el único — en la era fundacional del certamen. El triunfo fue una señal temprana de que la Serie no sería simplemente una exhibición cubana, aunque los clubes de esa isla dominarían buena parte del período subsiguiente. No se registró un Jugador Más Valioso oficial para esta edición, y algunos detalles de la competencia permanecen sin verificación plena. Lo que sí queda claro es que el título de Carta Vieja en San Juan fue un momento significativo para el béisbol invernal panameño, obtenido apenas un año después de que el torneo comenzara a definir su propia identidad. La edición de 1950 reforzó la convicción de que la Serie del Caribe era capaz de generar sorpresas genuinas.
Campeón: Carta Vieja Yankees · País: Panamá · Sede: San Juan, Puerto Rico
Fue el título número 1 de la Serie del Caribe para Carta Vieja Yankees y el número 1 para Panamá, que suma 2 en total.
La edición de 1949 la ganó Alacranes del Almendares en Havana. Cangrejeros de Santurce se llevó el título de 1951 en Caracas.